(一)发病原因

 

    任何原因如肝炎病毒、血吸虫病、酒精、药物及毒物等持续损害肝脏，都将导致肝纤化形成，所以肝纤化的病因是多样的、复杂的。

 

    (二)发病机制

 

    肝纤化形成过程已趋明朗，其形成过程与血清生化有关，大致可分为慢性肝损害，网络失调和外间质代谢异常3个环节。

 

    1.致病持续作用 各种致病的作用方式大致可分为：

 

    (1)致病作为抗原，如乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、曼氏和血吸虫卵分泌的可溶性抗原(SEA)物质，均主要通过反应而造成肝损害。

 

    (2)直接作用于肝致肝损害，如四氯化碳。

 

    (3)二者兼之的某些药物与毒物。肝损害与炎症反应均是肝组织对致病的应答反应。但炎症反应、肝与修复实为抗损伤反应，通常按坏→炎症→纤增生的模式进行。现认为肝脏的炎症(慢性肝损伤)在启动肝纤化形成过程中起核心作用。

 

    2.网络失调 近年来人们将效应和相关的如成纤和内皮产生的、具有传递不同与组织之间相互作用的激素样蛋白统称(包括淋巴及单核)或称肽类调节。各种除具有多种活性外，彼此之间还有诱生、受体调节及学效应上的相互作用，从而构成一个关系复杂的网络。经已知参与肝纤化形成的调节，一旦网络失调，在肝纤化形成中必然起重要作用。

 

    3.外间质代谢异常　肝受损后，导致某过度表达、如转化生长-β1(TGF-β1)、TNF-ɑ、白介素(IL-I)、克隆刺(CSFS)、血小板衍生的生长(PDGF)等。另外某些表达低下，如γ-干扰素(IFN-γ)等，结果引起贮脂的激活，转化成为肌纤样，促进外间质的合成、分泌和沉积的增加，降解减少，从而致纤化的形成。

 

    贮脂(lipocyte)是一种存在于肝窦周围的，在正常肝脏中，贮脂的主要功能是贮存及代谢视黄醇。在肝纤化形成过程中，贮脂是外问质成分(除V型胶原外)的主要来源，不仅合成分泌胶原，还合成与分泌其他的非胶原性外间质成分。而库普弗、肝、窦内皮、成纤、小胆管上皮不是合成间质的主要。

 

    胶原蛋白在体内以纤形式存在，约占人体蛋白总量的1/3，在肝内占蛋白总量的2%～10%，当肝纤化时，胶原蛋白可增加到50%左右，而且各型胶原均可增加，主要是Ⅰ和Ⅲ型胶原，早期以Ⅲ型胶原增加为主，晚期以Ⅰ型胶原占。在慢性肝病时，由于致病因素作用，使合成前胶原的核DNA分子上特异性阻抑蛋白脱落，将合成前胶原蛋白的遗传信息转录到mRNA分子，mRNA进入质，在粗面内质网蛋白库上通过相应的mRNA翻译合成前ɑ-肽键，经羟化、糖基化和三条肽键拧成螺旋状前胶原，从内经微管分泌到外基质中，再经裂解、氧化、缩合和交联而成胶原纤。胶原纤再与蛋白多糖、层黏素结合黏附形成纤隔，向小叶内和小叶间伸展，使邻接的各小叶被纤隔分离、破坏，这就是肝纤化。